เมื่อ Fort Knox เป็นสถานที่เก็บรวบรวมทรัพย์สินมีค่าที่ไม่อาจประเมินมูลค่าเอาไว้มากขนาดนี้ ระบบรักษาความปลอดภัยของที่นี่จึงต้องใช้ระบบรักษาความปลอดภัยขั้นสูงสุด จนอาจจะเรียกได้ว่าที่นี่คือสถานที่ที่ปลอดภัยที่สุดในโลกเลยก็ว่าได้ โดยสหรัฐได้ออกมาเปิดเผยข้อมูลของระบบรักษาความปลอดภัยบางส่วนว่า อาคาร Fort Knox สร้างด้วยหินแกรนิตที่หนาถึง 4 ฟุต ก่อนที่จะเสริมความแข็งแกร่งด้วยปูนซีเมนต์อีกหลายชั้น โดยประตูทางเข้าอาคารยังสร้างจากเหล็กกล้าชั้นดี ที่มีน้ำหนักรวมมากถึง 20 ตัน หน้าต่างทุกบานใช้กระจกกันกระสุน ทนต่อไฟป้องกันการทำลายล้างทุกรูปแบบ ยิ่งไปกว่านั้นพื้นของอาคารยังป้องกันการโจรกรรมจากใต้ดิน ด้วยการใช้ปูนซีเมนต์และหินแกรนิตที่หนาถึง 10 ฟุต
เรียกได้ว่าทุกส่วนของอาคารมีความแข็งแรงทนทานสูงมาก จนขีปนาวุธ หรือนิวเคลียร์ก็ทำอะไรมันไม่ได้ แต่อย่าเพิ่งคิดว่าระบบรักษาความปลอดภัยของ Fort Knox จะมีเพียงเท่านี้ เพราะนี่เป็นเพียงระบบรักษาความปลอดภัยภายในตัวอาคารเพียงอย่างเดียวเท่านั้น ด้านนอกยังมีระบบรักษาความปลอดภัยจากกองทัพสหรัฐอีกเต็มพิกัด มีทหารจำนวนหลายหมื่นนายประจำการอยู่ที่นี่ อีกทั้งยังมีอาวุธและยุทโธปกรณ์อีกหลายรูปแบบ ไม่ว่าจะเป็นรถถัง หรือกระทั่งเฮลิคอปเตอร์ติดอาวุธ
อย่างไรก็ดีนี่เป็นเพียงระบบรักษาความปลอดภัยบางส่วนที่สหรัฐยอมเปิดเผย ยังมีระบบรักษาความปลอดภัยในรูปแบบอื่นๆที่สหรัฐไม่สามารถเปิดเผยได้อีกเป็นจำนวนมาก เอาเป็นว่าใครที่คิดจะมาปล้นที่นี่ขอบอกว่ามันเป็นไปไม่ได้แน่ๆ